A Importância dos Testes Epicutâneos nos Episódios de DRESS: Estudo Comparativo 10 Anos Depois
Resumo
Introdução: A reação adversa a fármacos com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS) é uma reação medicamentosa cutânea grave. Dependendo do(s) fármaco(s) envolvido(s), a sua imputabilidade pode ser confirmada por testes epicutâneos (TE). O objetivo foi avaliar o papel dos TE nos DRESS nos últimos 10 anos e comparar com o estudo prévio, 10 anos antes.
Material e Métodos: Entre o período de 2009-2018 os doentes com o diagnóstico de DRESS realizaram TE no Serviço de Dermatologia do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. Foram testados os principais fármacos imputáveis, assim como os iniciados posteriormente, e suspeitos de desencadear um agravamento do quadro. Os princípios ativos foram testados 1% - 10% vas (Chemotechnique diagnostics®), ou a partir de uma preparação comercial diluída a 10% vas.
Resultados: O estudo incluiu 41 pacientes (20 homens, 21 mulheres, idade média 53 anos). Os principais fármacos envolvidos foram: alopurinol (n=15), antiepiléticos (n=14), sulfametoxazole-trimetoprim (n=4), salazopirina (n=3), diclofenac (n=2) e antirretrovirais, ezetimibe-sinvastatina e ranelato de estrôncio, 1 cada. Em 15 doentes, outros fármacos (n=18) foram suspeitos de agravar o episódio de DRESS: amoxicilina (n=8), ciprofloxacina (n=2), cefoxitina (n=2) e levofloxacina, ceftriaxone, ceftazidime, vancomicina, aciclovir e metamizol (1 de cada). Obteve-se uma positividade ao fármaco principal em 10 doentes (24,3%), todas relacionadas com antiepiléticos. Todos os doentes testados para o alopurinol obtiveram resultados negativos. A positividade para os fármacos associados a agravamento clínico foi de 67% (12/18), sem nenhuma positividade para as quinolonas.
Conclusão: Globalmente os resultados foram similares aos obtidos no estudo anterior, no qual 18/56 (32,1%) doentes obtiveram um resultado positivo no TE, com resposta positiva maioritariamente à carbamazepina e outros anticonvulsivantes. Diferentemente do estudo prévio, onde não foram testados fármacos administrados após o início da toxidermia, mostramos que os TE têm um papel importante no diagnóstico da cossensibilização, reforçando a importância de testar todos os medicamentos tomados durante o episódio. O reconhecimento de uma cossensibilização pode prevenir um novo DRESS desencadeada por um fármaco secundário.
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Referências
Husain Z, Reddy BY, Schwartz RA. DRESS syndrome: Part I. Clinical perspectives. J Am Acad Dermatol. 2013 May;68(5):693.e1-14; quiz 706-8. doi: 10.1016/j.jaad.2013.01.033.
Shiohara T, Mizukawa Y. Drug-induced hypersensitivity syndrome (DiHS)/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): An update in 2019. Allergol Int. 2019 Jul;68(3):301-308. doi: 10.1016/j.alit.2019.03.006.
Mardivirin L, Valeyrie-Allanore L, Branlant-Redon E, Beneton N, Jidar K, Barbaud A, et al. Amoxicillin-induced flare in patients with DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms): report of seven cases and demonstration of a direct effect of amoxicillin on Human Herpesvirus 6 replication in vitro. Eur J Dermatol. 2010 Jan-Feb;20(1):68-73. doi: 10.1684/ejd.2010.0821.
Pichler WJ, Srinoulprasert Y, Yun J, Hausmann O. Multiple Drug Hypersensitivity. Int Arch Allergy Immunol. 2017;172(3):129-138. doi: 10.1159/000458725.
Barbaud A, Collet E, Milpied B, Assier H, Staumont D, Avenel-Audran M, et al. A multicentre study to determine the value and safety of drug patch tests for the three main classes of severe cutaneous adverse drug reactions. Br J Dermatol. 2013 Mar;168(3):555-62. doi: 10.1111/bjd.12125.
Pinho A, Coutinho I, Gameiro A, Gouveia M, Gonçalo M. Patch testing - a valuable tool for investigating non-immediate cutaneous adverse drug reactions to antibiotics. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 Feb;31(2):280-287. doi: 10.1111/jdv.13796.
Soria A, Hamelin A, de Risi Pugliese T, Amsler E, Barbaud A. Are drug intradermal tests dangerous to explore cross-reactivity and co-sensitization in DRESS?. Br J Dermatol. 2019 Sep;181(3):611-612. doi: 10.1111/bjd.17835.
Santiago F, Gonçalo M, Vieira R, Coelho S, Figueiredo A. Epicutaneous patch testing in drug hypersensitivity syndrome (DRESS). Contact Dermatitis. 2010 Jan;62(1):47-53. doi: 10.1111/j.1600-0536.2009.01659.x.
Kardaun SH, Sidoroff A, Valeyrie-Allanore L, Halevy S, Davidovici BB, Mockenhaupt M, et al. Variability in the clinical pattern of cutaneous side-effects of drugs with systemic symptoms: does a DRESS syndrome really exist?. Br J Dermatol. 2007 Mar;156(3):609-11. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07704.x.
Johansen JD, Aalto-Korte K, Agner T, Andersen KE, Bircher A, Bruze M, et al. European Society of Contact Dermatitis guideline for diagnostic patch testing - recommendations on best practice. Contact Dermatitis. 2015 Oct;73(4):195-221. doi: 10.1111/cod.12432.
Błaszczyk B, Lasoń W, Czuczwar SJ. Antiepileptic drugs and adverse skin reactions: An update. Pharmacol Rep. 2015 Jun;67(3):426-34. doi: 10.1016/j.pharep.2014.11.009.
Vieira R, Gonçalo M, Figueiredo A. Testes epicutâneos ao alopurinol e oxipurinol em doentes com toxidermias ao alopurinol. Trab Soc Port Dermatol Venereol. 2004;62:247–53.
Özkaya E, Kılıç S. Severe adverse cutaneous drug reactions to antiepileptic drugs: 18 years of experience in a tertiary referral dermatology clinic in Turkey. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Jul;32(7):e268-e270. doi: 10.1111/jdv.14799.
Ben Mahmoud L, Bahloul N, Ghozzi H, Kammoun B, Hakim A, Sahnoun Z, et al. [Epicutaneous patch testing in delayed drug hypersensitivity reactions induced by antiepileptic drugs]. Therapie. 2017 Oct;72(5):539-545. doi: 10.1016/j.therap.2017.01.011.
Batista M, Cardoso JC, Oliveira P, Gonçalo M. Allopurinol-induced DRESS syndrome presented as a cholecystitis-like acute abdomen and aggravated by antibiotics. BMJ Case Rep. 2018 Jul 24;2018. doi: 10.1136/bcr-2018-226023.
Santiago LG, Morgado FJ, Baptista MS, Gonçalo M. Hypersensitivity to antibiotics in Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) from other culprits. Contact Dermatitis. 2020 Jan 3;. doi: 10.1111/cod.13462.
Pichler WJ, Daubner B, Kawabata T. Drug hypersensitivity: flare-up reactions, cross-reactivity and multiple drug hypersensitivity. J Dermatol. 2011 Mar;38(3):216-21. doi: 10.1111/j.1346-8138.2010.01142.x.
Pinho A, Marta A, Coutinho I, Gonçalo M. Long-term reproducibility of positive patch test reactions in patients with non-immediate cutaneous adverse drug reactions to antibiotics. Contact Dermatitis. 2017 Apr;76(4):204-209. doi: 10.1111/cod.12720.
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