Vismodegib no Tratamento do Carcinoma Basocelular Avançado – Experiência de 3 Casos

  • Ana Gameiro Médico interno do Internato Médico de Dermatovenereologia/Resident of Dermatology and Venereology, Serviço de Dermatologia, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal
  • Miguel Gouveia Médico interno do Internato Médico de Dermatovenereologia/Resident of Dermatology and Venereology, Serviço de Dermatologia, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal
  • Ana Brinca Assistente Hospitalar de Dermatovenereologia/Consultant of Dermatology and Venereology, Serviço de Dermatologia, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal
  • Maria Manuel Brites Assistente Hospitalar de Dermatovenereologia/Consultant of Dermatology and Venereology, Serviço de Dermatologia, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal
  • Ricardo Vieira Assistente Hospitalar de Dermatovenereologia/Consultant of Dermatology and Venereology, Serviço de Dermatologia, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal; Professor Auxiliar da Faculdade de Medicina/Professor of the Medical School, Universidade de Coimbra/Coimbra University, Portugal
  • Américo Figueiredo Assistente Hospitalar de Dermatovenereologia/Consultant of Dermatology and Venereology, Serviço de Dermatologia, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal; Professor Auxiliar da Faculdade de Medicina/Professor of the Medical School, Universidade de Coimbra/Coimbra University, Portugal
Palavras-chave: Anilidas, Carcinoma Basocelular/tratamento, Neoplasias da Pele, Piridinas

Resumo

O carcinoma basocelular é a neoplasia cutânea mais comum, e a sua incidência tem vindo a aumentar nas últimas décadas. O tratamento de eleição é a cirurgia, podendo em casos selecionados optar-se pela radioterapia como tratamento de intenção curativa, ou como método adjuvante. Quando a cirurgia e/ou a radioterapia não são exequíveis, quer pela impossibilidade de controlo tumoral, quer por condicionarem morbilidade inaceitável, o carcinoma basocelular é classificado como “carcinoma basocelular avançado”. Esta designação abrange ainda os raros casos de doença metastática. O vismodegib representa a primeira terapêutica dirigida no tratamento do “ carcinoma basocelular avançado”. O seu mecanismo de ação é a inibição da via de sinalização celular hedgehog. Esta via é a base etiopatogénica da síndrome de Gorlin-Goltz, e encontra-se ativada em cerca de 90% dos carcinomas basocelulares esporádicos. O vismodegib apresenta uma eficácia moderada para o “ carcinoma basocelular avançado”, com respostas objetivas de cerca de 30% na doença metastática e de 43% na doença localmente avançada. Apresentamos 3 doentes tratados com vismodegib, ilustrando a sua evolução clínica e discutindo o papel deste fármaco em cada caso. Como corroborado pela nossa experiência, o vismodegib representa uma importante opção terapêutica no carcinoma basocelular avançado, com efeitos adversos manejáveis.

Downloads

Não há dados estatísticos.

Referências

Mohan SV, Chang AL. Advanced basal cell carcinoma: epidemiology and therapeutic innovations. Curr Dermatol

Rep. 2014; 9; 3:40-5.

Alam M, Goldberg LH, Silapunt S, Gardner ES, Strom SS, Rademaker AW, et al. Delayed treatment and continued

growth of nonmelanoma skin cancer. J Am Acad Dermatol. 2011; 64:839-48.

Danial C, Lingala B, Balise R, Oro AE, Reddy S, Colevas A, et al. Markedly improved overall survival in 10 consecutive patients with metastatic basal cell carcinoma. Br J Dermatol. 2013; 169:673-6.

Pfeiffer P, Hansen O, Rose C. Systemic cytotoxic therapy of basal cell carcinoma. A review of the literature. Eur J

Cancer. 1990; 26:73-7.

Lyons TG, O'Kane GM, Kelly CM. Efficacy and safety of vismodegib: a new therapeutic agent in the treatment

of basal cell carcinoma. Expert Opin Drug Saf. 2014; 13:1125-32.

Kim DJ, Kim J, Spaunhurst K, Montoya J, Khodosh R, Chandra K, et al. Open-label, exploratory phase II trial

of oral itraconazole for the treatment of basal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2014; 10;32:745-51.

Sekulic A, Migden MR, Lewis K, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, et al. Pivotal ERIVANCE basal cell carcinoma

(BCC) study: 12-month update of efficacy and safety of vismodegib in advanced BCC. J Am Acad Dermatol.

; 72:1021-6.e8.

Cirrone F, Harris CS. Vismodegib and the hedgehog pathway: a new treatment for basal cell carcinoma. Clin

Ther. 2012; 34:2039-50.

Zhu GA, Li AS, Chang AL. Patient with Gorlin syndrome and metastatic basal cell carcinoma refractory to smoothened inhibitors. JAMA Dermatol. 2014; 150:877-9.

Pricl S, Cortelazzi B, Dal Col V, Marson D, Laurini E, Fermeglia M, et al. Smoothened (SMO) receptor mutations

dictate resistance to vismodegib in basal cell carcinoma. Mol Oncol. 2015; 9:389-97.

Sekulic A, Migden MR, Oro AE, Dirix L, Lewis KD, Hainsworth JD, et al. Efficacy and safety of vismodegib

in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2012; 7;366:2171-9.

Chang AL, Solomon J, Hainsworth J, Goldberg L, McKenna E, Day B, et al. Expanded access study of patients with advanced basal cell carcinoma treated with the Hedgehog pathway inhibitor, vismodegib. J Am Acad Dermatol.

; 70:60-9.

Iarrobino A, Messina JL, Kudchadkar R, Sondak VK. Emergence of a squamous cell carcinoma phenotype

following treatment of metastatic basal cell carcinoma with vismodegib. J Am Acad Dermatol. 2013; 69:e33-4.

Brinkhuizen T, Reinders MG, van Geel M, Hendriksen AJ, Paulussen AD, Winnepenninckx VJ, et al. Acquired

resistance to the Hedgehog pathway inhibitor vismodegib due to smoothened mutations in treatment of locally

advanced basal cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2014; 71:1005-8.

J Zhu GA, Li AS, Chang AL. Patient with Gorlin syndrome and metastatic basal cell carcinoma refractory to vismodegib. JAMA Dermatol. 2014; 150:877-9.

Peris K, Licitra L, Ascierto PA, Corvò R, Simonacci M, Picciotto F, et al. Identifying locally advanced basal cell carcinoma eligible for treatment with vismodegib: An expert panel consensus. Future Oncol. 2015; 11:703-12.

Danial C, Sarin KY, Oro AE, Chang AL. An investigator-initiated open-label trial of sonidegib in advanced basal

cell carcinoma patients resistant to vismodegib. Clin Cancer Res. 2015 (in press)

Wahid M, Jawed A, Mandal RK, Dar SA, Khan S, Akhter N, et al. Vismodegib, itraconazole and sonidegib as hedgehog pathway inhibitors and their relative competencies in the treatment of basal cell carcinomas. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 (in press)

Skvara H, Kalthoff F, Meingassner JG, Wolff-Winiski B, Aschauer H, Kelleher JF, et al. Topical treatment of Basal

cell carcinomas in nevoid Basal cell carcinoma syndrome with a smoothened inhibitor. J Invest Dermatol. 2011;

:1735-44.

Publicado
2016-04-29
Como Citar
Gameiro, A., Gouveia, M., Brinca, A., Brites, M. M., Vieira, R., & Figueiredo, A. (2016). Vismodegib no Tratamento do Carcinoma Basocelular Avançado – Experiência de 3 Casos. Revista Da Sociedade Portuguesa De Dermatologia E Venereologia, 74(1), 83-87. https://doi.org/10.29021/spdv.74.1.521
Secção
Casos Clínicos