Sirolimus e Prevenção Primária de Cancro Cutâneo Não-melanoma em Transplantados Renais – Um Estudo Retrospetivo
Resumo
Introdução: A imunossupressão desempenha um papel central na patogénese do cancro cutâneo, em transplantados renais. Recentemente tem sido estudado o potencial do sirolimus na redução da incidência de cancro cutâneo não-melanoma nesta população.
Objetivo: Analisar a relação entre os esquemas imunossupressores de manutenção iniciais e o desenvolvimento de cancro cutâneo não-melanoma – carcinoma espinhocelular e carcinoma basocelular – em transplantados renais.
Métodos: Análise retrospetiva dos registos clínicos de doentes submetidos a transplante renal entre os anos 2002 e 2012 e que vieram posteriormente a ser observados no nosso Serviço de Dermatologia. Os transplantados renais foram divididos em três grupos, de acordo com o esquema imunossupressor de manutenção inicial: grupo A (à base de sirolimus), grupo B (à base de tacrolimus), grupo C (à base de ciclosporina).
Resultados: Dos 188 transplantados renais estudados, 24,5% (n=46) foram diagnosticados com 83 cancro cutâneo não-melanoma (42 carcinoma basocelular e 41 carcinoma espinhocelular). Não houve diferenças na sobrevivência livre do primeiro cancro cutâneo não-melanoma ou do primeiro carcinoma basocelular entre os grupos. A sobrevivência livre de primeiro carcinoma espinhocelular foi significativamente maior no grupo A (média 10,7 anos), quando comparado com os grupos B (média 7,48 anos) e C (média 8,29 anos). O hazard ratio bruto de carcinoma espinhocelular foi significativamente superior nos grupos C (7,74, p = 0,05) e B (9,02, p = 0,03), em comparação com o grupo A. Contudo, após ajuste para a idade à data de transplante, estes valores perderam significado estatístico.
Conclusão: Ainda que o switch para sirolimus esteja descrito como benéfico na prevenção secundária de carcinoma espinhocelular em transplantados renais, a sua utilização ab initio não pareceu apresentar o mesmo efeito protetor.
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Referências
Mahmud N, Klipa D, Ahsan N. Antibody immunosuppressive therapy in solid-organ transplant: Part I. MAbs.
; 2:148-56.
Chapman JR, Webster AC, Wong G. Cancer in the transplant recipient. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013; 3.
Kuschal C, Thoms KM, Schubert S, Schäfer A, Boeckmann L, Schön MP, et al. Skin cancer in organ transplant
recipients: effects of immunosuppressive medications on DNA repair. Exp Dermatol. 2012; 21:2-6.
Zwald FO, Brown M. Skin cancer in solid organ transplant recipients: advances in therapy and management:
part II. Management of skin cancer in solid organ transplant recipients. J Am Acad Dermatol. 2011; 65:263-79;
quiz 80.
Tessari G, Girolomoni G. Nonmelanoma skin cancer in solid organ transplant recipients: update on epidemiology,
risk factors, and management. Dermatol Surg .2012; 38:1622-30.
Athar M, Walsh SB, Kopelovich L, Elmets CA. Pathogenesis of nonmelanoma skin cancers in organ transplant
recipients. Arch Biochem Biophys. 2011; 508:159-63.
Hoogendijk-van den Akker JM, Harden PN, Hoitsma AJ, Proby CM, Wolterbeek R, Bouwes Bavinck JN, et al. Two-
-year randomized controlled prospective trial converting treatment of stable renal transplant recipients with cutaneous invasive squamous cell carcinomas to sirolimus. J Clin Oncol. 2013; 31:1317-23.
Euvrard S, Morelon E, Rostaing L, Goffin E, Brocard A, Tromme I, et al. Sirolimus and secondary skin-cancer
prevention in kidney transplantation. N Engl J Med. 2012; 367:329-39.
Campbell SB, Walker R, Tai SS, Jiang Q, Russ GR. Randomized controlled trial of sirolimus for renal transplant
recipients at high risk for nonmelanoma skin cancer. Am J Transplant. 2012; 12:1146-56.
Sharif A. Sirolimus after kidney transplantation. BMJ. 2014; 349.
Bernat Garcia J, Morales Suarez-Varela M, Vilata JJ, Marquina A, Pallardo L, Crespo J. Risk factors for non-
-melanoma skin cancer in kidney transplant patients in a Spanish population in the Mediterranean region. Acta
Dermato-Venereol. 2013; 93:422-7.
Fernandes S, Carrelha AS, Marques Pinto G, Nolasco F, Barroso E, Cardoso J. Skin disease in liver and
kidney transplant recipients referred to the Department of Dermatology and Venereology. Acta Med Port.
t;26:555-63
Borges-Costa J, Vasconcelos JP, Travassos AR, Guerra J, Santana A, Weigert A, et al. Cancro cutâneo em
doentes com transplante renal: Incidência e associações com fatores clínicos e sociodemográficos Acta Med Port.
;26:123-6.
Euvrard S, Kanitakis J, Claudy A. Skin Cancers after Organ Transplantation. N Engl J Med. 2003; 348:1681-
Otley CC, Cherikh WS, Salasche SJ, McBride MA, Christenson LJ, Kauffman HM. Skin cancer in organ transplant
recipients: effect of pretransplant end-organ disease. J Am Acad Dermatol. 2005; 53:783-90.
Knoll GA, Kokolo MB, Mallick R, Beck A, Buenaventura CD, Ducharme R, et al. Effect of sirolimus on malignancy
and survival after kidney transplantation: systematic review and meta-analysis of individual patient data. BMJ.
; 349:g6679.
Tessari G, Naldi L, Boschiero L, Minetti E, Sandrini S, Nacchia F, et al. Incidence of primary and second cancers
in renal transplant recipients: a multicenter cohort study. Am J Transplant. 2013; 13:214-21.
Wisgerhof HC, Edelbroek JR, de Fijter JW, Haasnoot GW, Claas FH, Willemze R, et al. Subsequent squamous- and
basal-cell carcinomas in kidney-transplant recipients after the first skin cancer: cumulative incidence and risk
factors. Transplantation. 2010; 89: 1231-8.
Humphreys BD, Soiffer RJ, Magee CC. Renal Failure Associated with Cancer and Its Treatment: An Update. J Am
Soc Nephrol. 2005; 16:151-61.
Colegio OR, Hanlon A, Olasz EB, Carucci JA. Sirolimus reduces cutaneous squamous cell carcinomas in transplantation recipients. J Clin Oncol. 2013; 31:3297-8.
Borges-Costa J, Travassos AR, Vasconcelos P, Guerra J, Santana A, Weigert A, Sacramento Marques M. Conhecimento sobre cancro de pele e hábitos de fotoproteção em transplantados: estudo descritivo de 127 doentes
com transplante renal. Rev. Soc Port Dermatol Venereol. 2012; 70.
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